Im Laufe der vergangenen 50 Jahre sind aus allen Ecken der Welt Menschen verschwunden, die nun via Lichtball an einem See bei Seattle wieder auf der Erde auftauchen. Genau 4400 Vermisste, die ganz offensichtlich entführt wurden - von wem auch immer. Die Rückkehrer selbst können sich an nichts erinnern. Für sie ist gerade einmal ein Augenblick vergangen, obwohl einige mehr als ein halbes Jahrhundert verschwunden waren.
Einer der Rückkehrer ist Kampfpilot Richard Tyler (Mahershalhasbaz Ali), der sich 1951 im Koreakrieg im wahrsten Sinne in Luft aufgelöst hat, und nun, 53 Jahre später, in eine für ihn völlig fremde Welt zurückkehrt - mit Mobiltelefonen, gepiercten Jugendlichen und "Misch"-Pärchen, die öffentlich rumknutschen. Für den Afroamerikaner Tyler eine Offenbarung, wurde er wegen seiner Beziehung zu einer Weißen noch von den eigenen Kameraden verprügelt.
Die US-Regierung steht vor einem Rätsel und beauftragt die Homeland Security, das umstrittene Heimatschutzministerium, sich um die 4400 Rückkehrer zu kümmern, sowie Licht in die Hintergründe der Entführungen zu bringen. Nach einer Weile kristallisiert sich den Ermittlern heraus, dass jeder der 4400 seit ihrer Rückkehr übernatürliche Kräfte besitzt....
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